Nicholas Brendon először futball-játékos szeretett volna lenni (hasonlóan, mint David), ám lába nem segítette ehhez hozzá, mert egy törés miatt nem focizhatott miatta. Első tv-s szereplése a „Clearasil„ reklámjában volt, melyre később azt mondta, hogy ahhoz nem is kellett színésznek lenni. Később asszisztensként dolgozott a nagysikerű „Dave’s world” című sorozatnál, ami lehetőséget adott számára egy picit a kamera ezen oldalára is kerülni. Szerepelt még a „The Young and the Restless” című szappanoperában is, és a „Secret Lives” első epizódjában. Filmjei közül a „Kukorica Gyermekei 3”-at kell kiemelni, mely Stephen King ötlete alapján készült. Színházban a „Tom Sayer kalandjai”-ban láthatták az amerikaik, illetve feltűnt még a „My Own Private Hollywood”-ban is. Nemrégiben pedig a „Pschyo Beach Party” című filmben láthatta a közönség.
Granada Hillben (Californa, USA) született, van egy ikertestvére is, Kelly.